A liberação de moléculas pró-inflamatórias e produção de espécies reativas de oxigênio por células gliais são características deletérias de doenças neurodegenerativas. A co- ocorrência da desregulação crônica das respostas inflamatória e ao estresse em desordens neurodegenerativas e psiquiátricas sugere a participação do receptor de glicocorticoide (GR) em mecanismos etiológicos da neurodegeneração. Flavonoides têm ações neuroprotetora, anti-inflamatória, antioxidante, anti-apóptotica e imunomoduladora amplamente reportadas na literatura. O objetivo deste trabalho é avaliar se a ação imunomoduladora e neuroprotetora do biflavonoide agathisflavona (FAB) é mediada por GR. A neuroinflamação de culturas gliais corticais de ratos neonatos foi induzida por lipopolissacarídeos (LPS) em cultura primária de células gliais. Em seguida, as culturas foram tratadas com FAB na ausência ou na presença de mifepristona (RU486), antagonista de GR e do receptor de progesterona (PR). A resposta das células gliais aos tratamentos foi avaliada de acordo com os parâmetros morfológicos e de expressão proteica através de imunocitoquímica contra proteínas específicas do citoesqueleto de astrócitos (proteína ácida fibrilar glial, GFAP) e microglial (molécula adaptadora ligante de cálcio ionizada, Iba- 1). A população celular foi mensurada através de incorporação do reagente fluorescente intercalante de DNA 4-6-diamidino-2-fenilindol (DAPI) e da contagem de células Iba-1 positivas. Encontramos diferenças significativas para os tratamentos de FAB na presença ou ausência de RU486 na expressão de GFAP, mas não na morfologia e número populacional de micróglia. As diferenças morfológicas, em microglia, ocorreram em resposta ao tratamento com FAB a 10 uM. As células microgliais submetidas a esse tratamento apresentaram população reduzida e predominância de células com morfologia ramificada. Em conjunto, esses dados sugerem que o efeito de FAB sobre o perfil reativo e pró-inflamatório é mediado, ao menos parcialmente, por GR, e apenas em astrócitos.
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Autor:
ÁUREA MARIA ALVES NUNES ALMEIDA
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