Corynebacterium pseudotuberculosis é um patógeno Gram-positivo, anaeróbio facultativo, agente etiológico de diversas doenças em caprinos, ovinos, equinos, bovinos, dentre outros animais. A linfadenite caseosa (LC) é uma das principais doenças causadas por essa bactéria. Esta enfermidade causa abscessos nos gânglios linfáticos superficiais e órgãos internos, comprometendo a saúde e a produtividade de pequenos ruminantes. C. pseudotuberculosis pode resistir a diferentes estresses ambientais, como por exemplo, o estresse oxidativo presente nas células fagocíticas do hospedeiro. As bactérias são capazes de modular a expressão gênica para sobreviver e superar a toxicidade causada pelas espécies reativas de oxigênio. Com base nisto, o estudo da proteômica bacteriana tem sido importante pela utilização de metodologias que permitem a caracterização de proteínas que são produzidas por microrganismos em diferentes tipos de estresse e/ou ao longo do curso de uma doença. Neste estudo, proteínas de C. pseudotuberculosis diferencialmente abundante sob estresse oxidativo in vitro foram caracterizadas através de dados obtidos por busca manual em operadores booleanos e ferramentas bioinformáticas. A localização subcelular e as interações proteína-proteína foram preditas utilizando as ferramentas SurfG+ e STRING. Além disso, foi realizada uma triagem das proteínas que foram as mais abundantes durante a condição de estresse para a predição de alvos para drogas. A análise da ligação dessas proteínas com compostos naturais foi realizada por meio de docking molecular utilizando os softwares AutoDock Vina e Chimera. Os resultados in silico confirmaram que as proteínas não possuem sequências relacionadas aos mecanismos clássicos de secreção celular e podem estar envolvidas na resposta ao estresse oxidativo de forma direta ou indireta. Dentre as proteínas mais abundantes na condição avaliada, Tal e Mdh, por exemplo, são relatadas na literatura por apresentarem envolvimento direto com a resposta bacteriana ao estresse. Já as chaperonas moleculares como Tig e GroEL podem atuar em conjunto, prevenindo o enovelamento incorreto de proteínas durante a oxidação. As proteínas envolvidas em vias biossintéticas, por sua vez, colaboram para a homeostase celular. Várias dessas proteínas são codificadas por genes coexpressos e/ou vizinhos. Observamos que duas das proteínas mais abundantes na condição de estresse, Ddl e Ppa, são potenciais alvos para drogas e apresentaram elevada afinidade com os compostos ZINC04235924 e ZINC015709489, respectivamente. Além disso, o composto ZINC04235924 apresentou afinidade com ambas as proteínas. Esses resultados são pertinentes não somente para a compreensão da resistência bacteriana na condição de estresse oxidativo, mas também para o design de novas drogas para o tratamento de doenças causadas por C. pseudotuberculosis.
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Autor:
CINTIA SENA CARVALHO
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