Os transtornos de comportamento internalizante são psicopatologias que podem se manifestar em indivíduos frequentemente expostos a estímulos estressantes. Fazem parte desse grupo, condições como ansiedade e depressão. Sabe-se que esses traços não se manifestam na mesma proporção em pessoas expostas a mesma carga de estresse, evidenciando uma predisposição de alguns indivíduos em desenvolvê-los. Atualmente, estudos com gêmeos e análises de associação genômica, como os Genome-Wide Associations Studies (GWAS), evidenciam a influência genética na susceptibilidade à internalização. Por isso, neste estudo buscamos polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) associados aos comportamentos internalizantes. Para tal fim, utilizamos informações genéticas de crianças com sintomas de internalização numa população Latino-Americana altamente miscigenada e realizamos análises de associação multivariadas com a presença de covariáveis para corrigir eventual estratificação populacional. Nossos resultados mostram uma variante no lócus do gene ABCC1 significativamente associada ao comportamento internalizante (5x10-8), além de outras variantes sugestivamente associadas (1x10-5) ao fenótipo avaliado. Além do ABCC1, também foram identificadas variantes intrônicas nos genes: TTC7B, TMEM132C, SAMSN1, NAE1, CA7, GPNMB, TMEM245, PLCB1, LINC01740, POT1-AS1, ACTN1-DT, NLGN1, DAB1, LINC00536, CAPN5 e CORO2A. Bem como variantes que afetam a expressão de GPR88, VCAM1, CDC14A, PLEKHA5, EDNRA, CTNNAL1, TUSC3 e LYSMD4. A partir disso, pudemos discutir como as diferentes vias desses genes, como neuroinflamação e neurogênese, podem influenciar na predisposição aos comportamentos internalizantes. E também, sobre o que já se conhece sobre a associação de variantes em alguns desses genes em outras patologias neurológicas, como o Mal de Alzheimer, cujo risco é maior em pacientes com histórico de internalização. Assim, esse estudo evidencia possíveis mecanismos genéticos a serem explorados em futuros tratamentos para comportamentos internalizantes.
Semestre:
Autor:
ALBERTO OLIVEIRA MOREIRA SANTOS
Arquivo:
| Anexo | Tamanho |
|---|---|
 tcc_2024.1-_alberto_oliveira.pdf | 931.51 KB |
Orientador:
Palavras-chave: